Der Bankräuber John Dillinger aus der Großen Depression gewinnt mit seinem Charme und seiner Kühnheit die Herzen der verarmten Bevölkerung, ist aber gleichzeitig ein Dorn im Auge von J. Edgar Hoover und dem noch jungen FBI. Verzweifelt bemüht, den flüchtigen Verbrecher zu fassen, erklärt Hoover Dillinger zu seinem ersten meistgesuchten Verbrecher und beauftragt seinen Topagenten Melvin Purvis, ihn lebend oder tot zu fangen.